Bisons sind Pflanzenfresser. Sie ernähren sich hauptsächlich von Gräsern, Moosen, Kräutern und Flechten. Im Norden des Kontinents besteht die Nahrung der Bisons aus Weiden und Büschen im Sommer und aus Gräsern und Flechten im Winter. In den gemäßigten Regionen fressen Bisons das ganze Jahr über die Gräser, die dort auf den Prärien wachsen.
Wegen des geringen Proteingehalts der Nahrung müssen die Tiere jeden Tag große Mengen zu sich nehmen. Im Vergleich mit anderen Rindern gelten Bisons allerdings als genügsam. Im Winter können sie durch den verlangsamten Stoffwechsel trotz geringer Nahrungsausbeute überleben.
Wenn Schnee liegt, benutzen die Bisons ihren Kopf wie eine Schaufel, um unter der Schneedecke nach getrockneten Gräsern zu suchen.